הטיפול הסטנדרטי בבריטניה לאחר כריתת אשך עקב גידולים מתאי נבט של האשך מסוג מעורב או שאינם סמינומה (non-seminomatous or combined germ cell tumors of the testisי- NSGCTT) בשלב I בסיכון גבוה כולל שני מחזורי כימותרפיה משולבת של בלאומיצין (Bleomycin - B), אטופוסיד (Etoposide - E) במינון 360 מ"ג/מ"ר וציספלטין (Cisplatin -י Abiplatin) (BE360P) או מעקב בלבד. בעת הישנות המחלה, הטיפול הסטנדרטי הינו מתן שלושה מחזורי BEP.

מחקר 111 (CRUK/09/011) בחן אם מחזור יחיד של BE500Pי(500 מ"ג/מ"ר) יכול להביא לשיעורי הישנות הדומים לאלו המתקבלים עם שני מחזורי BE360P.

מטופלים מגיל 16 ומעלה שהיו לאחר ניתוח כריתת אשך עקב NSGCTT בשלב I עם פלישה לכלי דם או סמינומה משולבת + NSGCT, עם רמות סמני גידול שחזרו להיות תקינות, קיבלו מחזור טיפול אחד שכלל בלאומיצין במינון 30,000 יחידות בימים 1, 8 ו-15, אטופוסיד במינון 165 מ"ג/מ"ר בימים 1, 2 ו-3 (מינון מצטבר: 495 מ"ג/מ"ר) וציספלטין במינון 50 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-2. כל המטופלים קיבלו בנוסף טיפול מניעתי עם אנטיביוטיקה וגורם מעודד יצירת מושבות גרנולוציטים (GCSF).

המטופלים עברו הערכות רמות סמני גידול אחת לחודשיים בשנה הראשונה, אחת לשלושה חודשים בשנה השנייה, אחת לארבעה חודשים בשנה השלישית ואחת לשישה חודשים בשנים הרביעית והחמישית. בוצעה סריקת CT חזה, בטן ואגן לאחר 6, 12, 24 ו-60 חודשים וצילומי חזה בוצעו בפגישות ביקורת אחרות. רעילות הטיפול הוערכה לפי הקריטריונים המשותפים לתופעות לוואי של המכון הלאומי לסרטן (The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Eventsי- NCI CTCAE v3).

מקרי ההישנות נבחנו באופן בלתי תלוי. גודל מדגם של 236 מטופלים שלל שיעור הישנות של 5% במשך שנתיים ומעלה אם נצפו עד שישה מקרי הישנות (80% עוצמה, α=5%).

בין פברואר 2012 ליולי 2014 גויסו 246 מטופלים מ-33 מרכזים רפואיים בבריטניה. 54% מהמטופלים היו עם NSGCTT ו-46% היו עם גידולים מתאי נבט. חציון המעקב היה 39.1 חודשים (טווח בין רבעוני: 30.0-50.8). ארבעה מטופלים חוו הישנות ממארת לאחר 5, 8, 12 ו-27 חודשים. שיעור ההישנות במשך שנתיים בקרב 236 מטופלים שקיבלו את הטיפול המחקרי עמד על 1.3% (95% רווח בר סמך: 0.4%-4.0%). כל ארבעת המטופלים שחוו הישנות טופלו עם כימותרפיית קו שני, עם או בלי ניתוח. שלושה מהם נותרו בחיים וללא מחלה בעת ניתוח הנתונים ואחד מת לאחר תשעה חודשים עם הישנות המחלה.

בנוסף למטופלים אלו, אירעו שלושה מקרים של הישנות שאינה ממאירה בחודשים 7, 10 ו-13, עם טרטומות בבלוטות לימפה רטרופריטונאליות שגודלן היה 3, 4 ו-4.4 ס"מ, בהתאמה. כל שלושת המטופלים הללו היו ללא מחלה לאחר ניתוח להסרת בלוטות הלימפה (RPLNDי– Retroperitoneal Lymph Node Dissection).

41% מהמטופלים היו עם תופעות לוואי בדרגות 3-4 בסוף הטיפול (31% עם נויטרופניה ו-7% עם נויטרופניה וחום). שיעור ההישרדות הכללית לאחר שנתיים היה 99.2% (95% רווח בר סמך: 96.7%-99.8%).

לסיכום, מחזור יחיד עם BE500P הינו אפשרות טיפול בטוחה עם שיעורי הישנות בשנתיים לאחר הטיפול אשר דומים לאלו של שני מחזורי BE360P. החלת BE500P במחזור יחיד כטיפול סטנדרטי צפויה להפחית את החשיפה הכללית לכימותרפיה בקרב אוכלוסיית מטופלים צעירה זו.

מחקר 111 הינו המחקר הרשמי הפרוספקטיבי הגדול ביותר שבחן טיפול BEP אדג'ובנטי בקרב מטופלים עם NSGCTT בשלב I בסיכון גבוה.

מקור:
Robert Anthony Huddart, Johnathan K. Joffe, Jeff D. White, Paul Hutton, Rebecca Lewis, Danish Mazhar, Colin Osborne, Deborah Piercy, Laura Wiley, Stephanie Witts, Lauren Maynard, Emma Hall, Michael H. Cullen, on behalf of the 111 Trial Management Group; Institute of Cancer Research, Sutton, United Kingdom; St. James's University Hospital, Leeds, United Kingdom; Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow, United Kingdom; University Hospital Birmingham NHS Trust, Birmingham, United Kingdom; Clinical Trials and Statistics Unit, The Institute of Cancer Research, London, United Kingdom; Addenbrooke's Hospital, Cambridge, United Kingdom; No affiliation, United Kingdom; Institute of Cancer Research Clinical Trials and Statistics Unit, Sutton, United Kingdom; University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, United Kingdom; A single-arm trial evaluating one cycle of BEP as adjuvant chemotherapy in high-risk, stage 1 non-seminomatous or combined germ cell tumors of the testis (NSGCTT). J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 6S; abstract 400)
.

http://meetinglibrary.asco.org/content/177687-197