מחקרים

Pembrolizumab יעיל גם במינון נמוך יותר כנגד סרטן ריאה מסוג NSCLC בחולים שכבר טופלו

זאת לפי מחקר עוקבה ממשיך למחקר קודם. התגובה המרשימה ביותר הייתה אצל חולים שאצלם יותר ממחצית מתאי הגידול היו חיוביים ל- PD-1; הליגנד שכנגדו פועלת התרופה

20.09.2015, 10:53
ריאות, תצלום רנטגן (צילום: אילוסטרציה)

אצל חולים עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, שכבר טופלו בעבר, Pembrolizumab; נוגדן בעל פעילות כנגד PD-1 א(Programmed Cell Death -1) נמצא יעיל כאשר ניתן במינון של 10 מ"ג לק"ג פעם בשבועיים (Q2W) או פעם בשלושה שבועות (Q3W). זאת לפי מחקר העוקבה KEYNOTE-001. בבחינה פרוספקטיבית נמצא שהיעילות הגבוהה ביותר מהטיפול נצפתה בחולים שאצלם תאי הגידול ביטאו PD-L1 בשיעור של מעל 50% מהתאים. במחקר זה בחנו החוקרים האם אצל חולים שכבר טופלו בעבר, התרופה תהיה יעילה גם במינון נמוך יותר (2 מ"ג לק"ג) במתן אחת לשלושה שבועות.

למחקר נכנסו חולים שהייתה להם מחלה מדידה, דרגה תפקודית גבוהה ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) א 0 או 1, תפקוד איברים טוב. טיפול כימותרפי קודם אחד או יותר במשטר פלטינום כפול, מעכב תירוזין קינאז מתאים היה דרוש אצל חולים עם מוטציה מעוררת EGFR או טרנסלוקציה ALK. לכל החולים היה גידול חיובי ל- PD-L1, שהוגדר על ידי צביעה של מעלה 1% מתאי הגידול. החולים קיבלו Pembrolizumab במינון 2 מ"ג לק"ג אחת לשלושה שבועות עד שהחוקרים הגדירו התקדמות של המחלה לפי קריטריונים של תגובה חיסונית, רעילות בלתי נסבלת, נסיגה של החולה, או החלטה של החוקרים. תגובה הוערכה באופן מרכזי בכל 9 שבועות באמצעות שימוש בקריוטריונים; RECIST 1.1 א(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

מתוך 55 חולים שהוכנסו למחקר, 41 (74.5%) קיבלו שניים או יותר טיפולים קודמים. שלושה (5.5%) סבלו מתופעות לוואי חמורות (דרגה 3-5) הקשורות לטיפול התרופתי (קוליטיס דרגה 3 ופנאומוניטיס, ודום נשימתי-לבבי דרגה 5). לאחר מינימום של 27 שבועות של מעקב באמצעות סקירה רדיולוגית מרכזית של בדיקות הדימות של הגידול, שיעור התגובה המאושר הכולל (ORR) ב- 52 חולים היה 15.4% (רווח בר סמך 95%; 6.9%-28.1%) ושיעור השליטה במחלה (DCR; תגובה מלאה+ תגובה חלקית + מחלה יציבה) היה 50% (רווח בר סמך 95%; 35.8%-64.2%(. בעת ניתוח הנתונים, כל התגובות עדין המשיכו. משך ההhשרדות החציוני ללא התקדמות של המחלה (PFS) היה 3.3 חודשים, עם 6 חודשים שיעור PFS של 37.7%. לא הגיעו למשך ההישרדות החציוני הכולל (OS), ושיעור OS של 6 חודשים היה 75.8%. ב- 25 חולים (45.5%) שאצלם היה ביטוי של PD-L1 במעל 50% מתאי הגידול ORR מאושר היה 30.4% (רווח בר סמך 95%; 13.2%-52.9%), DCR היה 56.5% (34.5%-76.8%) חציון PFS היה 4.2 חודשים, PFS 6 חודשים היה 49% ו- OS היה 81.8%.

החוקרים מסיקים ממחקר העוקבה שביצעו שבחולים עם NSCLC מתקדם שטופלו בעבר בטיפול כימותרפי, ושבתאי הגידול שלהם יש ביטוי של PD-L1, Pembrolizumab במינון 2 מ"ג לק"ג אחת לשלושה שבועות הראה פעילות נוגדת גידול משמעותית ומתמשכת, עם יעילות משופרת אצל חולים שאצלם 50% ומעלה מתאי הגידול מבטאים PD-L1.

ערכה: ד"ר שירי אלפרט
מקור:

Flotten O, Garon EB, Arkenau H, et al. Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W for Previously Treated, PD-L1-Positive Advanced NSCLC. 16th World Conference on Lung Cancer. Sep 2015. IASLC.

נושאים קשורים:  NSCLC,  pembrolizumab,  סרטן ריאה,  אימונותרפיה,  PD-1
תגובות