אופטומומב

טיפול אחזקה באופטומומב לעומת תצפית, בחולי לוקמיה לימפוציטית כרונית חוזרת

חוקרים מצאו שיפור בשרידות ללא התקדמות המחלה במטופלים שקיבלו טיפול באופטומומב, וכן כי תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו נויטרופניה וזיהומים

25.10.2015, 17:16
צביעה בשיטת רייט של משטח דגימת מח עצם של חולה בלוקמיה (מקור צילום: ויקיפדיה)
צביעה בשיטת רייט של משטח דגימת מח עצם של חולה בלוקמיה (מקור צילום: ויקיפדיה)

אופטומומב (Ofatumumab, שם מסחרי: Arzerra) היא נוגדן אנושי מונוקלונלי כנגד CD20י(anti-CD20) שהוכח כטיפול יעיל ללוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) עמידה.

החוקרים ביקשו להעריך את היעילות והבטיחות של אופטומומב כטיפול אחזקה במטופלים שהיו בהפוגה וקיבלו טיפול חוזר לחזרה של לוקמיה לימפוציטית כרונית, לעומת תצפית בלבד.

במחקר זה, שהינו מחקר שלב 3, אקראי, רב מרכזי, ללא סמיות, הוכללו מטופלים בגיל 18 או יותר, מ-130 מרכזים ב-24 ארצות, שחלו בלוקמיה לימפוציטית כרונית והיו בהפוגה מלאה או חלקית לאחר טיפול קו שני או טיפול קו שלישי.

מטופלים מתאימים היו בעלי סטטוס תפקוד ברמה 2-0, על פי מדד ה-WHO, עברו הערכת תגובה במהלך שלושת החודשים שלפני הכניסה למחקר, לא היו בעלי מחלה עמידה, אנמיה המוליטית אוטואימונית הדורשת טיפול, זיהום כרוני או פעיל הדורש טיפול, ולא קיבלו בעבר טיפול אחזקה או השתלה אוטולוגית או אלוגנאית של תאי גזע.

בשימוש בחלוקה אקראית שבוצעה על ידי מערכת ממוחשבת מרכזית, החוקרים חילקו (ביחס 1:1) את המטופלים לקבלת אופטומומב (300 מ"ג שלאחריהם ניתנו 1,000 מ"ג שבוע מאוחר יותר, וכל 8 שבועות עד לתקופה של שנתיים) או להיכלל בקבוצה עליה בוצעה תצפית. החלוקה האקראית רובדה על פי מספר וסוג הטיפולים הקודמים ומצב ההפוגה לאחר הטיפול.

נקודת הסיום העיקרית היתה הערכת החוקר את השרידות ללא התקדמות המחלה (progression-free survival) על בסיס האוכלוסייה בה הייתה כוונה-לטפל (intention-to-treat). דיווח זה הוא של תוצאות ביניים מוגדרות מראש, לאחר שהתרחשו שני שלישים מהאירועים שהוגדרו בנקודות הסיום (התקדמות המחלה או מוות).

בין מאי 2010 ליוני 2014 הוכללו במחקר 474 מטופלים: 238 מטופלים הוכללו באופן אקראי לקבלת טיפול אחזקה באופטומומב, ו-236 מטופלים הוכללו בקבוצת התצפית. מטופל אחד (<1%) בקבוצת האופטומומב לא קיבל את הטיפול המתוכנן (חזר מהסכמתו לקבל את הטיפול).

חציון תקופת המעקב היה 19.1 חודשים (טווח בין רבעוני: 28.8-10.3). השרידות ללא התקדמות המחלה השתפרה במטופלים מקבוצת האופטומומב (29.4 חודשים, רווח סמך 95%: 34.2-26.2) בהשוואה לקבוצת התצפית (15.2 חודשים, רווח סמך 95%: 18.8-11.8; יחס סיכונים 0.50, רווח סמך 95%: 0.66-0.38; p<0.0001).

תופעות הלוואי מדרגה 3 השכיחות ביותר בקבוצת האופטומומב, שהופיעו עד 60 ימים לאחר קבלת הטיפול, היו נויטרופניה (56 [24%] מתוך 237 מטופלים בקבוצת האופטומומב, לעומת 23 [10%] מתוך 237 המטופלים בקבוצת התצפית) וזיהום (31 [13%], לעומת 20 [8%]). ל-20 (8%) מתוך 237 המטופלים בקבוצת האופטומומב ולשלושה (1%) מתוך 237 המטופלים בקבוצת התצפית היו תופעות לוואי שגרמו להפסקה קבועה של הטיפול.

בתקופה של עד 60 יום מהטיפול האחרון, נגרמו שני מקרי מוות הקשורים בתופעות לוואי בקבוצת האופטומומב וחמישה מקרי מוות הקשורים בתופעות לוואי בקבוצת התצפית; אף לא אחד ממקרי המוות יוחס לתרופה הנחקרת.

החוקרים מסכמים, כי ממצאים אלו חשובים על מנת לפתח את אסטרטגיית טיפול האחזקה האופטימלי ללוקמיה לימפוציטית כרונית חוזרת, בעיקר בתקופה זו בה ישנן תרופות ממוקדות, אשר בחלק גדול מהן ניתן להשתמש עד להתקדמות המחלה.

מקור:
van Oers, M. H. J., Kuliczkowski, K., Smolej, L., Petrini, M., Offner, F., Grosicki, S., . . . Geisler, C. Ofatumumab maintenance versus observation in relapsed chronic lymphocytic leukaemia (PROLONG): an open-label, multicentre, randomised phase 3 study. The Lancet Oncology, 16(13), 1370-1379. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00143-6

נושאים קשורים:  אופטומומב,  לוקמיה לימפוציטית כרונית,  שרידות ללא התקדמות מחלה,  מחקרים
תגובות