מחקרים

KEYNOTE- 427: לראשונה, פרסום תוצאות פמברוליזומאב כטיפול בחולי סרטן כליה גרורתי מסוג non-clear cell

פמברוליזומאב הראתה פעילות מבטיחה עם תגובה ממושכת, אך אחוזי התגובה עדיין רחוקים מאלה שאנחנו מכירים ב-ccRCC

מאת ד"ר ויקטוריה ניימן, אונקולוגית בכירה ביחידה לאונקולוגיה אורולוגית, מנהלת מחלקת אשפוז, מרכז דוידוף לסרטן, מרכז רפואי רבין

non-clear cell Renal Cell Carcinomaי(nccRCC) הינה מחלה הטרוגנית המייצגת כ15-20% מכלל מקרי סרטן הכליה הגרורתי. הקבוצה כוללת מספר סוגים היסטולוגיים[1]: Papillary (type 1 and 2), Chromophobe, Medullary, Collecting duct, Translocation ו-Unclassified RCC.

רוב המחקרים הקליניים ב-RCC לא כוללים היסטולוגיה של non-clear cell וההחלטות על הטיפול מתקבלות על בסיס מחקרי ccRCC. לכן, החולים הללו מטופלים בדרך כלל במעכבי VEGF או mTOR.

בספרות קיים מעט מידע המבוסס על מחקרי פאזה שלישית. מדובר על 3 מחקרים (ASPEN, ESPN ו-RECORD-3)י[2,3], אשר הראו יעילות של sunitinib מול everolimus עם שיעור תגובה הנע בין 9 ל-18% ו-PFS בין 6 ל-8 חודשים[2,3], שיעורים נמוכים משמעותית בהשוואה לאלו שנצפו ב-ccRCC.

גם בטיפולים אימונולוגיים דוגמת IL-2 ו-IFN-α נצפו תגובות בשיעור נמוך משמעותית ב-non clear-cell לעומת clear-cellי[9-10].

בשנים אחרונות פורסמו מספר עבודות רטרוספקטיביות קטנות אשר מראות פעילות לא מבוטלת של check point inhibitorsי[4-6].

KEYNOTE-427 הינו מחקר פאזה II, דו זרועי ובין לאומי אשר בדק את יעילותה של פמברוליזומאב כמונותרפיה ב-RCC.

תוצאות הקוהורט הראשון, עבור חולי ccRCC, הוצגו לאחרונה בכנס ESMO 2018. בקוהורט זה, שכלל 110 חולי ccRCC בקו טיפול ראשון, שיעור התגובה עמד על 38%, מתוכם ב-3% מהמטופלים הודגמה הפוגה מלאה CR (לאחר זמן מעקב של 12.1 חודשים).

בחולים בעלי intermediate/poor IMDC category - שיעור התגובה הכולל עמד על 42%. משך התגובה החציוני טרם הושג[7].

בכנס ASCO GU פורסמו לראשונה, ע"י החוקר המוביל דיוויד מקדרמוט, תוצאות הקוהורט השני ובו חולי nccRCC. לקוהורט זה גויסו 165 מטופלים בעלי היסטולוגיות nccRCC וקיבלו פמברוליזומאב בקו טיפול ראשון[8].

לאחר זמן מעקב חציוני של 11.1 חודשים, שיעור התגובה, אשר היה ה-primary endpoint של המחקר, עמד על 24.8%, מתוכם 4.8% הראו הפוגה מלאה CR. משך התגובה החציוני טרם הושג.

מעניין מאד לראות כי נמצאו הבדלים בתגובות בין ההיסטולוגיות השונות: התגובה בסוג papillary הייתה 25.4% (CR-4.2%), בסוג  chromophobe הייתה 9.5% (CR-4.2%), בקבוצת חולים בעלי היסטולוגיה unclassified שיעור התגובה היה גבוה במיוחד ועמד על  34.6% (7.7%-CR)

בפילוח לפי קבוצות סיכון נצפה שיעור תגובה מעט גבוה יותר בקבוצת favorable מאשר ב-intermediate/poorי- 28.3% לעומת 23.2%, אך בשיעור התגובה המלאה היה נראה הבדל גדול יותר - 9.4% לעומת 2.7%.

התוצאות מרמזות על שיעור תגובה גבוה יותר בחולים בעלי גידול חיובי לביטוי PD-L1י(CPS≥1). שיעור התגובה בחולים החיוביים עמד על 33.3%, עם CRי5.9% לעומת 10.3% בקבוצת החולים השליליים, עם 3.4% של CR.

חציון השרידות ללא התקדמות המחלה היה 4.1 חודשים, וחציון השרידות הכוללת טרם הושג עם נתון של 72% חולים בחיים לאחר שנה.

לחץ/י על התמונה להגדלה

 פרופיל הרעילות היה נסבל עם צורך בהפסקת טיפול ב-6% מהמטופלים בלבד. יש לציין כי במחקר עם סוניטיניב, 14% מהחולים נזקקו להפסקת טיפול עקב תופעות לוואי ו-53% להורדת מינון.

לסיכום:

זאת העבודה הפרוספקטיבית הראשונה של טיפול ב-check point inhibitors בחולי סרטן כליה גרורתי מסוג non clear cell. פמברוליזומאב הראתה פעילות מבטיחה עם תגובה ממושכת, אך אחוזי התגובה עדיין רחוקים מאלה שאנחנו מכירים ב-ccRCC. במחקר זה צביעה לקולטן PD-L1 בתאים סרטניים וחיסוניים, כמו גם תת הסוג של non clear RCC, רמזו על חשיבות פרדיקטיבית, אך בשלב זה עדיין מוקדם להסתמך עליהם לצורך קביעת הטיפול.

נדרשים מחקרים רנדומליים על מנת לבסס את התוצאות ואולי לקבוע סטנדרט חדש בטיפול ל-non clear RCC.

רשימת מקורות:

1. Ricketts et al., Cell Reports,2018 23, 313–326
2. Armstrong AJ et al., Lancet Oncol.2016 Mar;17(3):378-88
3. Tannir NM et al, Eur Urol.2016 May;69(5):866-74.
4. Koshkin et al., J Immunother Cancer.2018 Jan 29;6(1):9
5. Chahoud et al., Journal of Clinical Oncology 36, no. 15_suppl (May 20 2018) 4585-4585
6. Peer A. et al., Annals of Oncology (2017) 28 (suppl_5): v295-v329.
7. Donskov et al., #871P, presented at ESMO 2018
8. McDermott et al., #546, presented at 2019 Genitourinary Cancers Symposium
9. Dutcher et al., Med Oncol 2009;26:202
10 .Upton et l., J Immunotherapy, 2005; 28:488

בהענקת החסות על-ידי MSD,יMSD אינה אחראית למידע ו/או לתכנים ו/או למצגים המסופקים ו/או המפורסמים על ידי הרופאים והמועלים לאתר באמצעות דוקטורס אונלי.

נושאים קשורים:  מחקרים