עדויות רבות מצביעות על כך שלימפומות של תאי B עם ביטוי מוגבר של Myc קשורות לפנוטיפ אגרסיבי יותר ופרוגנוזה ירודה, מה שהופך את Myc למטרה טיפולית חשובה. PDE4Bי(Phosphodiesterase 4B), הידרולייזר ראשי של AMP ציקלי (cAMP – cyclic AMP) בתאי B, נמצא מעורב בהישרדות תאים ובעמידות לתרופות בלימפומות דיפוזיות של תאי B גדולים (DLBCL – diffuse large B cell lymphomas). עם זאת, הקשר בין Myc ל-PDE4B אינו ברור.
עוד בעניין דומה
במחקר הנוכחי החוקרים הדגימו תחילה את הקיום של מעגל תהליך בקרה-מקדימה - Myc-PDE4Bי(Feed-forward loop), בו Myc ו-PDE4B מעודדים באופן הדדי את הביטוי אחד של השני. בהמשך, החוקרים הראו כי ההתמקדות המשולבת ב-Myc ו-PDE4 מנעה באופן סינרגיסטי את ההתרבות וההישרדות של תאי לימפומה B במודל In vitro של קסנוגרפט בעכברים.
בשלב האחרון של המחקר, החוקרים הדגימו את ההשפעה המשולבת הזאת בעכברי Eμ-myc טראנס-גנים. החוקרים מצאו כי עיכוב משולב של Myc ושל PDE4 הצליח לדכא היווצרות של תאי לימפומה ולגרום להחזרת ההתפתחות של תאי B תקינים לרמה של ה-Wild type, מה שהוביל גם לירידה ברמות ה-Myc, וחשף את התפקיד המשמעותי של הגברת מעל ה-Myc-PDE4B בוויסות של ביטוי Myc ובפתוגנזה של לימפומה של תאי B.
החוקרים הסיקו ממצאי המחקר כי ניתן להשתמש בהפרעה למעגל של Myc-PDE4B כחלק מהטיפול בממאירויות של תאי B.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
