מחקרים

מחקר ראשוני מצא כי נוגדן ל-ErbB3 יכול להוות טיפול מוצלח בממאירויות של תאים קשקשיים בראש ובצוואר

החוקרים הצליחו להדגים כי CDX-3379, נוגדן מונוקלונלי נגד ErbB3, יכול לעכב את הזרחון של ErbB3 בתאי גידול של תאים קשקשיים בראש ובצוואר ובכך להוביל לכיווץ של הגידול

החלבון ErbB3 והליגנד שלו, NRG1י(Neuregulin-1) מבוטאים בצורה נרחבת בממאירויות של תאים קשקשיים בראש ובצוואר (HNSCC -יHead and neck squamous cell carcinoma) ונמצאו קשורים להתקדמות הגידול. המחקר הנוכחי הוא מחקר "חלון הזדמנויות" (NCT02473731) אשר בוצע במטרה להעריך את ההשפעות הפרמקודינמיות של CDX-3379, נוגדן מונוקלונלי נגד ErbB3י(Anti-ErbB3 mAb), בקרב מטופלים עם HNSCC.

במחקר השתתפו 12 מטופלים שקיבלו אבחנה חדשה של NHSCC הניתן לניתוח. המטופלים במחקר קיבלו שתי מנות תוך ורידיות של CDX-3379 (במינון של 1,000 מ"ג) במרווחים של שבועיים לפני כריתת הגידול. המטרה המרכזית במחקר הייתה להשיג הפחתה של ≥ 50% בסיגנלים של ErbB3 בגידול (זרחון [Phosphorylation] של ErbB3 ; pErbB3) אצל ≥ 30% מהמטופלים. בנוסף, החוקרים בדקו גם סמנים ביולוגיים פוטנציאלים נוספים של הגידול, פרמקוקינטיקה, בטיחות ומדדי גידולים אחרים.

החוקרים זיהו pErbB3 אצל כל המטופלים לפני תחילת הטיפול ותוצאות המחקר הראו ירידה ב-pErbB3 אצל 10 מתוך 12 מטופלים (83%) בעקבות הטיפול עם CDX-3379, עם ירידה של ≥ 50% אצל 7 מתוך 12 מטופלים (58% ; P= 0.04 ; רווח בר סמך 95%: 27.7-84.8%). רמות המטרה בריכוז השפל של CDX-3379 בדם הושגו אצל כל המטופלים.

תופעות הלוואי הקשורות לטיפול עם CDX-3379 היו בדרגות 1-2 וכללו שלשול, תשישות ודלקת עור דמוית אקנה (Acneiform dermatitis). בנוסף, החוקרים מצאו כי אצל חמישה מתוך 12 מטופלים (42%) נצפה כיווץ של הגידול, כולל תגובה קלינית משמעותית אצל מטופל עם HNSCC שלילי ל-HPV (Human papillomavirus) בחלל הפה. עוד נמצא, כי כל המטופלים שחוו כיווץ של הגידול, הציגו גידולים שביטאו גם NRG1 וגם ErbB3 והדגימו ירידה ב-pErbB3 לאחר הטיפול עם CDX-3379.

המחקר הנוכחי הראה ש-CDX-3379 יכול לעכב את הזרחון של ErbB3 בגידולי HNSCC. כמו כן, החוקרים הסיקו כי CDX-3379 נסבל היטב וקשור לנסיגה מובחנת בגידול. בנוסף, החל מחקר שלב 2 (NCT03254927) שמטרתו להעריך את הטיפול עם CDX-3379 בשילוב עם Cetuximab בקרב מטופלים עם HNSCC מתקדם.

מקור: 

Duvvuri, U. et al. (2019) Clinical Cancer Research 25, 19.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן ראש וצוואר,  חלבון ErbB3,  נוגדן CDX-3379,  זרחון
תגובות