מחקרים

Ligufalimab - נוגדן חדשני ל-CD47

ממחקר אשר פורסם לאחרונה עולה כי AK117 הינו חסם יעיל של CD47 על גבי תאי גידול

אימונותרפיה. אילוסטרציה

CD47 הינו גליקופרוטאין טרנסממברני בעל ביטוי נרחב על גבי מקרופאגים. חלבון מקיים אינטרקציה עם הגליקופרוטאין הממברנלי SIRPα ומעביר על ידי כך אות אנטי-פגוציטי. CD47 מבוטא בשכיחות גבוה בתאי סרטן ונמצא בקורלציה לפרוגנוזה גרועה. בימים אלו, מקיים נסיון כלל עולמי לפתח נוגדנים ל-CD47. ברם, החשש המאתגר ביותר של נוגדן מסוג זה קשור להמטוטוקסיות.

Ligufalimabי(AK117) הינו נוגדן IgG4 חדשני ממקור הומני (כנגד CD47) ללא אפקט של המגלוטינציה. חסימה של מסלול CD47-SIRPα על ידי AK117 מהווה אסטרטגיה טיפולית מבטיחה עם תכונות בטיחות ייחודיות.

במסגרת מחקר אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal for ImmunoTherapy of Cancer ביקשו החוקרים לבחון את AK117, לבדוק את השפעתו על תאי דם אדומים אנושיים ולחקור את מנגנון הקישור שלו לאריתרוציטים.

היכולת של AK117 יחד עם נוגדני אופסוניזציה אחרים להגביר פגוציטוזיס מתווך מקרופאגים של תאי גידול אנושיים מרובים, נקבעו באמצעות מיקרוסקופ פלואורסצנטי וציטומטריית זרימה. In vivo היעילות האנטי-גידולית של AK117 כמונותרפיה וכחלק מטיפול משולב עם AK112 (נוגדן דו-ספציפי אנטי-PD-1/VEGF-A) הוערכה במגוון מודלים של קסנוגרפט. בדיקות טוקסיקולוגיות בוצעו בפרימטים לא אנושיים.

תוצאות המחקר הדגימו כי AK117 נקשר ל-CD47 באפיניות גבוה וחוסם את האינטראקציה CD47-SIRPα.יAK117 לא הביא להמגלוטינציה והראה דרגה נמוכה משמעותית של אריתרופגוציטוזיס בהשוואה ל-Hu5F9-G4. מנגנון זה של עמידות להמגלוטינציה עשוי להיות קשור לקונפורמציה הקישורית של הנוגדן. AK117 הגביר פגוציטוזיס מתווכת-מקרופאגים הן בסרטן המטולוגי והן בשורות תאים של סרטנים סולידים כטיפול יחיד או בשילוב עם cetuximab ו-rituximab in vitro, בהתאמה. במודלים שונים של קסנוגרפטים, ההשפעות האנטי-גידוליות של AK117 כמונותרפיה/בשילוב עם AK112 הדגימו אף הן תוצאות טובות. בפרימטים לא אנושיים, AK117 הראה פחות רעילות המטולוגית, וזאת בהשוואה ל-Hu5F9-G4.

מתוצאות מחקר זה עולה כי AK117 מנע המגלוטינציה ואפשר גם לשמור על יעילות מלאה של חסימת CD47 על גבי תאים גידוליים. הנוגדן הדגים יעילות אנטי-גידולית גבוהה ולפרופיל בטיחות חיובי. בימינו, מתקיימת סידרה של ניסויים קליניים הבוחנים את הטיפול עם AK117 בשילוב חומרים שונים כגון AK112 במספר גידולים המטולוגיים שונים וסרטנים סולידיים.

מקור:

Qu T, Zhong T, Pang X, et alLigufalimab, a novel anti-CD47 antibody with no hemagglutination demonstrates both monotherapy and combo antitumor activity Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:e005517. doi: 10.1136/jitc-2022-005517

נושאים קשורים:  מחקרים,  מונותרפיה,  גליקופרוטאין,  IgG4,  Ligufalimab
תגובות