מחקרים

תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון בקרב חולי סרקומה מתקדמת

חולי סרקומה מתקדמת המטופלים עם מעכבי נקודת בקרה אשר חווים תופעות לוואי אימוניות, הינם בעלי חדירה גבוהה יותר של תאי חיסון לגידול והגברה של מסלולים חיסוניים ודלקתיים בעלי השפעה אפשרית על תוצאי שרידות

OCT אימג' של סרקומה (מקור: ויקיפדיה)
OCT אימג' של סרקומה (מקור: ויקיפדיה)

הקשר בין תופעות לוואי הקשורות למערכת החיסון (immune-related adverse events – irAEs) לתוצאים בחולים עם סרקומה,  הינו עודנו לא ידוע. במסגרת מחקר אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Cancer Research Communications, ביקשו החוקרים לסקור באופן רטרוספקטיבי עוקבה של מטופלים עם סרקומה מתקדמת, שטופלו עם מעכבי נקודת בקרה (immune checkpoint blockade – ICB).

במחקר זה, העריכו החוקרים את הקשר של irAEs לשרידות באמצעות מודל רגרסיה של קוקס, ששילב את התרחשות irAE כמשתנה שותף תלוי זמן. דגימות גידולים עם נתוני רצף RNA זמינים, רובדו לפי היארעות irAE כדי לזהות דפוסי ביטוי דיפרנציאלי של גנים. המחקר כלל סך של 131 חולים.

תוצאות המחקר הדגימו, כי ל-42 (32%) מהנבדקים היה לפחות irAE אחד מכל סוג ול-16 (12%) היה לפחות irAE אחד בדרגה 3 ומעלה. ה-irAEs השכיחים ביותר היו תת-פעילות של בלוטת התריס (8.3%), דלקת פרקים (5.3%), דלקת ריאות (4.6%), תגובה אלרגית (3.8%) ורמות גבוהות של טרנסאמינאזות (3.8%). חציון השרידות ללא התקדמות (progression-free survival – PFS) וה שרידות הכוללת (overall survival – OS) מתחילת המחקר היו 11.4 (רווח בר-סמך 95%:10.7-15.0) ו-74.6 שבועות (44.9 - 89.7), בהתאמה. בניתוח Cox עם התאמה למשתנים קליניים (שנמצאו מובהקים בניתוח החד-משתני), יחס הסיכון ל-irAE עמד על 0.662 (רווח בר-סמך 95%: 0.421 - 1.041) היה קרוב אך למובהקות אך לא מובהק סטטיסטית עבור PFSי(P = 0.074). לחולים היה יחס סיכונים נמוך משמעותית עבור OSי(0.443, 0.246 - 0.798, P = 0.007), בהשוואה לאלו ללא או לפני irAE. כי פרופיל ביטוי גנים של דגימות גידול בסיסיות מצא שלמטופלים עם irAE היו מספר גבוה יותר של תאים דנדריטים חודרים לגידול, תאי CD8+ T ותאי T מווסתים, כמו גם הגברה של מסלולים חיסוניים ודלקתיים.

מתוצאות מחקר זה עולה כי חולי סרקומה המטופלים עם מעכבי נקודת בקרה אשר חווים תופעות לוואי אימוניות הינם בעלי חדירה גבוהה יותר של תאי חיסון לגידול והגברה של מסלולים חיסוניים ודלקתיים בעלי השפעה אפשרית על תוצאי שרידות.

מקור:

Rosenbaum E, Seier K, Bradic M, Kelly C, Movva S, Nacev BA, Gounder MM, Keohan ML, Avutu V, Chi P, Thornton KA, Chan JE, Dickson MA, Donoghue MTA, Tap WD, Qin LX, D'Angelo SP. Immune-related Adverse Events after Immune Checkpoint Blockade-based Therapy Are Associated with Improved Survival in Advanced Sarcomas. Cancer Res Commun. 2023 Oct 18;3(10):2118-2125. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-22-0140. PMID: 37787759; PMCID: PMC10583739.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרקומה,  מערכת החיסון,  מעכבי נקודות בקרה
תגובות